Hidtil er hjerneskade (CMT) en af de mest almindelige typer af neurologisk patologi og er et betydeligt medicinsk og socioøkonomisk problem for alle segmenter af befolkningen.
Indhold
I udviklede lande er der en stabil vækst af neurotraumamisme. Så i Europas lande er 150 registreret årligt–300 tilfælde af chmt pr. 100 tusind. Befolkning. I USA, kun 2003. Bemærkede mere end 1,5 millioner cmt. I Rusland når dette tal 4 tilfælde pr. 1 tusind. Human. Det vigtigste problem på medicinske termer er, at et betydeligt antal ofre efterfølgende udvikler de såkaldte konsekvenser af den udskudte CMT, ofte fortolket inden for posttraumatisk encephalopati. Blandt de mest almindelige syndromer, der bestemmer niveauet for tilpasning af socio-husstand, og patienternes livskvalitet er intellektuelle unikke overtrædelser. Post-traumatiske kognitive lidelser isoleres i 29,4% af alle patienter med konsekvenserne af CHMT, og i kombination med andre syndromer — Y 35,7%. Generelt findes blandt konsekvenserne af de udskudte CMT-kognitive lidelser som syndrom hos 65,1% af tilfældene.
Patogenesen af udviklingen af posttraumatiske kognitive lidelser er meget kompleks og multifaceted. Da de vigtigste faktorer, der kan føre til dannelsen af et kognitivt underskud i den akutte periode, anser vi både direkte mekanisk skade på hjernevævet og den medierede virkning af visse patofysiologiske processer, der opstår fra CHT, såsom hævelse af hjernens hævelse, Afbrydelse af spiritus, hæmodynamik og Dr. Samtidig er det kendt, at i form af tilfælde af lidelse af intellektuelle måltider, bevares en lang tid eller er en vedvarende karakter. Hos andre patienter vises de i den fjerne skadeperiode og har en tydelig tendens til progression. Mekanismen for forekomsten af sådanne overtrædelser forbliver ikke undersøgt i afhjælpningen. De opnåede data tyder på, at patologiske faktorer påvirker nervecellen i den akutte periode, bidrager til fremkomsten af en kaskade af biokemiske skift i neuroner, hvilket fører til udviklingen af dystrofiske processer og reducerer effektiviteten af synaptisk transmission.
I sidste ende er der en krænkelse af informationsformidlingsprocesser i neuronale netværk, som betragtes som et af de vigtigste aspekter af dannelsen af kognitive overtrædelser. En række forskere noterer sig en vis lighed mellem de patogenetiske mekanismer til udvikling af kognitive lidelser på CMT og vaskulære hjerne læsioner. Derudover er en mulig rolle af hjerneskade vist som en launcher af neurodegenerative sygdomme, især Alzheimers sygdom. I øjeblikket spiller flere patofysiologiske processer en væsentlig rolle i dannelsen af posttraumatiske kognitive lidelser.
En af disse processer er udviklingen «Glutamat exaitotoxicity». I fysiologiske forhold fungerer glutamat som en af de vigtigste spændende mediatorer i centralnervesystemet, der deltager i implementeringen af processerne for neuronal plasticitet og de integrerende funktioner i hjernen. En signifikant mængde glutamanthergiske receptorer observeres i cerebral cortex og hippocamp. Samtidig observeres med patologi, overskydende glutamatemissioner, som i disse betingelser har en toksisk virkning på neuronale strukturer, hvilket bidrager til aktiveringen af glutamatkalkcascade-reaktionerne, hvilket fører til en ukontrolleret stigning i koncentrationen af intracellulært calcium , som har en negativ indvirkning på celle energiforsyningen. Det er vist, at under betingelserne for iskæmi i væv er der en signifikant stigning i niveauet af dannelse af frie radikaler, hvilket også bidrager til overskydende intracellulær ophobning af calcium.
Hjernen er meget følsom over for virkningen af frie radikaler. Under betingelserne for overtrædelse af oxidantsystemer over antioxidant, dannelsen af den såkaldte oxidantspænding. I dette tilfælde aktiveres hydrolysen af phospholipase, og cellemembranerne nedbrydes, herunder mitokondriel. Afskaffelsen af nye lidelser er en forudsætning for en vellykket patientstyring med posttraumatisk kognitiv svækkelse. Med disse positioner er det hensigtsmæssigt at udnævne et sådant lægemiddel som et noopept med sådanne egenskaber. Noopept — N-phenyl-acetyl-L-prolyglycinethylester — Nyt indenlandske originale dipeptid skabt i farmakologi. I.I.Zasakova Ramne. Ifølge de data, der er opnået i løbet af eksperimentelle undersøgelser, har NOPEPT nootrope og neuroprotektive egenskaber. Lægemidlet i dets strukturelle konformationsegenskaber svarer til Piracetam og Vasopressin. Udviklingen af dette lægemiddel blev udført som en del af den eksisterende ide om, at nogle regulatoriske peptider har en betydelig indvirkning på mekanismerne for hukommelse og træning.
Grundlaget for forklaringen af handlingen af noopept er en hypotese, at basislægemidlet af denne gruppe af piracetam er en analog af en peptidligand til specifikke nootrope receptorer, svarende til dets egenskaber med vasopressinmetabolitter. Noopept er gavnligt fra vasopressin, fordi det er i stand til at vise aktivitet med systemisk, herunder oral administration. Under undersøgelserne blev den høje biotilgængelighed af lægemidlet til hjernevæv vist, såvel som dets lave toksicitet. Undersøgelse af forsøg på forsøgsdyr gjorde det muligt at fastslå, at brugen af lægemiddeldoser, fra 2 til 20 gange højere end nostrope, ikke forårsager skade på de indre organer, har ikke betydelige overtrædelser af hæmatologiske og biokemiske indikatorer. Ved udførelse af en række kliniske undersøgelser vises også høj sikkerhed af lægemidlet og dets gode tolerabilitet. I løbet af forskningen blev det konstateret, at NOOPEPT har en omfattende handlingsmekanisme.
For det første har den en nostrop effekt forbundet med det faktum, at en af de aktive metabolitter af noopept er cycloprolglycin, som i sin struktur svarer til et endogent cyklisk dippotid, som har anti-informativ aktivitet.
For det andet er noopept i stand til at øge stabiliteten af det cerebrale væv til skadelige virkninger, såsom skade, hypoxisk, elektrosuskulær og toksisk læsion, som karakteriserer den neuroprotektive virkning af dette lægemiddel. For det tredje er det vist muligheden for et noopept at forhindre under betingelserne for handlingerne af de toksiske koncentrationer af glutamat og de aktive former for iltdød af neuroner i kroppen af cortex af cerebral cortex og cerebellum. Desuden afslørede eksperimentet evnen til at reducere den toksiske virkning af B-amyloid, forøge produktionen af anti-mylideantistoffer, modulere driften af cholinerge receptorer, såvel som stimulere ekspressionen af neurotrofe faktorer (BDNF og NGF) i cerebral cortex og hippocamp.
Relevansen af problemet med posttraumatiske kognitive overtrædelser, gyldigheden af brugen af noopept under hensyntagen til tilstedeværelsen af et ansøgningspunkter på det neurokemiske niveau under konsekvenserne af CHT, såvel som de indledende, herunder forsøg og Klinisk virkning af lægemidlet var årsagen til denne undersøgelse.
Formålet med undersøgelsen var at evaluere effektiviteten såvel som sikkerheden ved brugen af lægemiddelhoopept hos patienter med lette traumatiske kognitive lidelser. Undersøgelsen blev udført på en specielt udviklet protokol og overholdt alle kravene til passende klinisk praksis (GCP), der blev vedtaget i Den Russiske Føderation. Undersøgelsen omfattede patienter, der opfylder kriterierne for optagelse, efter den obligatoriske underskrivelse af informeret samtykke.
30 patienter i alderen 19 deltog i undersøgelsen–66 år gammel (gennemsnitlig alder 33±10,3 år), der led en Chht (hjernerystelse eller skader hjerne af en lys grad) mindst 6 måneder siden og havde en forstyrrelse af intellektuelle måltider i forbindelse med denne tilstand svarende til kriterierne for moderate kognitive lidelser syndrom. Alle patienter svarede til kriterierne for syndromet af moderate kognitive overtrædelser, og deres kognitive lidelser blev oprindeligt evalueret i 25 eller flere punkter på mini-mental statsundersøgelsesskala (MMSE).
Undtagelserskriterier fra forskning var: Tilstedeværelsen af samtidige tunge eller ustabile somatiske sygdomme, der truer patientens liv, tilstedeværelsen af klinisk signifikant anden (undtagen for syndromet af moderate kognitive overtrædelser med konsekvenserne af CHF) neurologiske eller psykiske lidelser, Tilstedeværelsen af en grov motor eller sensorisk defekt eller andre lidelser, der gjorde det vanskeligt, ville det være at udføre en neuropsykologisk undersøgelse eller andre undersøgelser, der er tilvejebragt af protokollen, en historie med slagtilfælde eller en overdækkelsesmæssig encephalopati-fase III, samtidig udførelse af terapi med andre vasoaktive, samtidig Metaboliske eller psykotrope lægemidler med dokumenteret kognitiv stimulerende virkning, intolerance over for stoffet under studie, graviditet og laktationsperiode.
Ved udførelse af arbejde for at objektivere blev de opnåede data påført
Følgende metoder:
1) Vurdering af neurologisk status
2) en kort skala af mental status — Mmse;
3) Hamilton skalaer for at vurdere depression;
4) Testbatteri til frontal dysfunktion — Frontal vurdering batteri (FAB);
5) Se tegningstest;
6) Test 10 ord;
7) Forsøg Schulte;
8) Vurdering skala af et generelt klinisk indtryk af forandring — Kliniker’S interviewbaseret indtryk af forandring plus (cibic plus);
9) Neuroviasualiseringsmetoder: computer eller magnetisk resonansomografi.
Vurdering på en skala af en generel klinisk erfaring, der er fastsat til en vurdering af patientens tilstand til terapi og evaluering af sværhedsgraden af ændringer i baggrunden af behandlingen. Den behandlende læge inden behandlingens start gjorde en vurdering af patientens tilstand på grundlag af en analyse af lidelser på 7-punkts skala, estimere det kliniske billede af sygdommen, overvåge patienten, tilstanden af den mentale sfære af patient, adfærd, tilstanden af socio-indenlandske funktioner.
I begyndelsen af undersøgelsen blev der udført et screeningsbesøg, hvor patientens overholdelse blev bestemt af inklusionskriterierne. Så i tilfælde af patientoverensstemmelse undertegnede protokollen informeret samtykke. Dette besøg har også evalueret resultaterne af elektrokardiogrammer, laboratorie- og neurovaliseringsmetoder for forskning. Derefter blev neurologisk status anslået, blev grundlæggende neuropsykologisk test udført for at bestemme det oprindelige niveau af tilstanden af kognitive funktioner.
Begyndende med den næste dag i screeningsbesøget modtog patienterne en noopept i 10 mg 2 gange om dagen i 60 dage. I fremtiden blev evalueringen af effektiviteten af terapi udført på 30. og 60. behandlingsdage. Planen for begivenhederne er præsenteret i tabellen.
I vores undersøgelse var den gennemsnitlige periode efter den lidt skade 7±3,8 år. Alle 30 patienter, der har indtastet undersøgelsen, havde oprindeligt lyse overtrædelser på omfanget af det generelle kliniske indtryk af ændringen (CIBIC Plus). Under et screeningsbesøg præsenterede alle undersøgte patienter klager over at reducere hukommelsen, koncentrationen af opmærksomhed, reducere effektiviteten af at udføre daglige aktiviteter, generel svaghed, øget træthed. Derudover præsenterede nogle af patienterne andre klager: på hovedpine (43,3%), vanskeligheder med planlægning af forskellige aktiviteter (40%), søvnforstyrrelse (26,7%), humørstabilitet (23,3%). Under den neurologiske undersøgelse af grov overtrædelser blev ikke detekteret. I 53,3% af patienterne var der spredte symptomer i form af isolerede mikrosimptomer, 13,3% — Lette koordinator overtrædelser. Ved samme antal observerede bilaterale patologiske plastreflekter (Rossolimo, Vartenberg). Alle patienter havde tegn på det astheniske syndrom. 53,3% har observeret tegn på vegetativ-vaskulær ustabilitet.
Undersøgelsen af kognitive funktioner af patienter udført i dynamikken viste, at ved resultaterne af MMSE-skalaen blev pålidelige forskelle med det oprindelige niveau vist 30 dage efter starten af behandlingen. Især inden optagelse af stoffet var gennemsnitsresultatet 26,5±0,94; 1 måned fra begyndelsen af behandlingen — 27.6±0,99 point (s<0,01). På samme tid var 60 dage fra begyndelsen af terapien, idet gennemsnittet på denne skala var 27,7±1.09, som karakteriserede fraværet af yderligere pålidelig forbedring (P>0,05) og kun en tendens til at reducere kognitive lidelser blev vist. Dynamikken af neuropsykologiske indikatorer på MMSE-skalaen er præsenteret i RICE. en.
Billede 1
Interessant var det faktum, at i MMSE-skalaen blev den væsentligste forbedring i indikatorerne opnået af Subshkale «Opmærksomhed», kendetegnet i et vist omfang tilstanden af neurodynamiske processer, der lider af TBMC (P<0,01), såvel som på subshkale «hukommelse» (R<0,05). På batterisalaen for test for at evaluere frontal dysfunktionen af FAB-pålidelige forskelle i observationsperioden i dynamikken var ikke tilgængelig (på det oprindelige besøg — 15.9±0,78 point, 60 dage senere — 16.8±0,87, p = 0,27). Testen af tegningstesten af uret med et 10-punkts estimat på kildeservice er normalt estimeret til 9–10 point og på baggrund af behandlingen af væsentlige ændringer undergår ikke ikke. Selvfølgelig opnåede dataene på grundlag af evalueringen af Schulte-prøvesultaterne, som blev udført på alle 3 besøg. Omfattende estimeret prøve, der anvender 5 efterspurgte patienttabeller mest fuldt ud, giver dig mulighed for at karakterisere sådanne neurodynamiske ændringer som en forringelse i koncentrationen af opmærksomhed, øget udtømning af mentale processer og ustabilitet opmærksomhed. Disse ændringer i en vis grad blev præget af de fleste patienter på screeningsbesøg. Den gennemsnitlige testtid for hver af de fem præsentationer i det første besøg var 45,5±6,24 S. Efter 2 måneder efter starten af terapi faldt tiden til 40,2±5,20 s, som karakteriserede en signifikant forbedring i koncentrationen af opmærksomhed (s<0,05). Dynamikken i Schulte-prøvetiden præsenteres i ris. 2.
Figur 2
Som det fremgår af grafen i ris. 2 blev den mest betydningsfulde reduktion i den tid, der blev brugt på udførelsen af prøver, vist af patienter 30 dage efter starten af terapien. At anerkende positiv dynamik fortsatte også i løbet af den 2. måned af lægemidlet og blev præget af et endnu mere udtalt fald i testtiden med en mindre signifikant stabilisering af forbedring end på MMSE-skalaen.
Vurdering på en skala af en generel klinisk erfaring, der er fastsat til en vurdering af patientens tilstand til terapi og evaluering af sværhedsgraden af ændringer i baggrunden af behandlingen. Den behandlende læge inden behandlingens start gjorde en vurdering af patientens tilstand på grundlag af en analyse af lidelser på 7-punkts skala, estimere det kliniske billede af sygdommen, overvåge patienten, tilstanden af den mentale sfære af patient, adfærd, tilstanden af socio-indenlandske funktioner.
I begyndelsen af undersøgelsen blev der udført et screeningsbesøg, hvor patientens overholdelse blev bestemt af inklusionskriterierne. Så i tilfælde af patientoverensstemmelse undertegnede protokollen informeret samtykke. Dette besøg har også evalueret resultaterne af elektrokardiogrammer, laboratorie- og neurovaliseringsmetoder for forskning. Derefter blev neurologisk status anslået, blev grundlæggende neuropsykologisk test udført for at bestemme det oprindelige niveau af tilstanden af kognitive funktioner.
Begyndende med den næste dag i screeningsbesøget modtog patienterne en noopept i 10 mg 2 gange om dagen i 60 dage. I fremtiden blev evalueringen af effektiviteten af terapi udført på 30. og 60. behandlingsdage. Planen for begivenhederne er præsenteret i tabellen.
| Forskningsmetoder | JEG | II | III |
| Baggrund | 30. dag | 60. dag | |
| Mental Status Vurdering Indsamling (MMSE) | V | V | V |
| Evaluering af frontal dysfunktion (FAB) | V | V | |
| Test tegningstid 10 – Palkal estimat | V | V | |
| Skala af generel klinisk indtryk (CGI) | V | V | |
| Test 10 ord | V | V | |
| Prøve SCHULTE | V | V | V |
| Hamilton Scale | V | ||
| Evaluering af uønskede fænomener og bivirkninger | V | V |
Figur 3
I vores undersøgelse var den gennemsnitlige periode efter den lidt skade 7±3,8 år. Alle 30 patienter, der har indtastet undersøgelsen, havde oprindeligt lyse overtrædelser på omfanget af det generelle kliniske indtryk af ændringen (CIBIC Plus). Under et screeningsbesøg præsenterede alle undersøgte patienter klager over at reducere hukommelsen, koncentrationen af opmærksomhed, reducere effektiviteten af at udføre daglige aktiviteter, generel svaghed, øget træthed. Derudover præsenterede nogle af patienterne andre klager: på hovedpine (43,3%), vanskeligheder med planlægning af forskellige aktiviteter (40%), søvnforstyrrelse (26,7%), humørstabilitet (23,3%). Under den neurologiske undersøgelse af grov overtrædelser blev ikke detekteret. I 53,3% af patienterne var der spredte symptomer i form af isolerede mikrosimptomer, 13,3% — Lette koordinator overtrædelser. Ved samme antal observerede bilaterale patologiske plastreflekser (Rossolimo, Vartenberg). Alle patienter havde tegn på det astheniske syndrom. 53,3% har observeret tegn på vegetativ-vaskulær ustabilitet.
Undersøgelsen af kognitive funktioner af patienter udført i dynamikken viste, at ved resultaterne af MMSE-skalaen blev pålidelige forskelle med det oprindelige niveau vist 30 dage efter starten af behandlingen. Især inden optagelse af stoffet var gennemsnitsresultatet 26,5±0,94; 1 måned fra begyndelsen af behandlingen — 27.6±0,99 point (s<0,01). På samme tid var 60 dage fra begyndelsen af terapien, idet gennemsnittet på denne skala var 27,7±1.09, som karakteriserede fraværet af yderligere pålidelig forbedring (P>0,05) og kun en tendens til at reducere kognitive lidelser blev vist. Dynamikken af neuropsykologiske indikatorer på MMSE-skalaen er præsenteret i RICE. en. Interessant var det faktum, at i MMSE-skalaen blev den væsentligste forbedring i indikatorerne opnået af Subshkale «Opmærksomhed», kendetegnet i et vist omfang tilstanden af neurodynamiske processer, der lider af TBMC (P<0,01), såvel som på subshkale «hukommelse» (R<0,05). På batterisalaen for test for at evaluere frontal dysfunktionen af FAB-pålidelige forskelle i observationsperioden i dynamikken var ikke tilgængelig (på det oprindelige besøg — 15.9±0,78 point, 60 dage senere — 16.8±0,87, p = 0,27). Testen af tegningstesten af uret med et 10-punkts estimat på kildeservice er normalt estimeret til 9–10 point og på baggrund af behandlingen af væsentlige ændringer undergår ikke ikke.
Selvfølgelig opnåede dataene på grundlag af evalueringen af Schulte-prøvesultaterne, som blev udført på alle 3 besøg. Omfattende estimeret prøve, der anvender 5 efterspurgte patienttabeller mest fuldt ud, giver dig mulighed for at karakterisere sådanne neurodynamiske ændringer som en forringelse i koncentrationen af opmærksomhed, øget udtømning af mentale processer og ustabilitet opmærksomhed. Disse ændringer i en vis grad blev præget af de fleste patienter på screeningsbesøg. Den gennemsnitlige testtid for hver af de fem præsentationer i det første besøg var 45,5±6,24 S. Efter 2 måneder efter starten af terapi faldt tiden til 40,2±5,20 s, som karakteriserede en signifikant forbedring i koncentrationen af opmærksomhed (s<0,05). Dynamikken i Schulte-prøvetiden præsenteres i ris. 2. Som det fremgår af grafen i ris. 2 blev den mest betydningsfulde reduktion i den tid, der blev brugt på udførelsen af prøver, vist af patienter 30 dage efter starten af terapien. At anerkende positiv dynamik fortsatte også i løbet af den 2. måned af lægemidlet og blev præget af et endnu mere udtalt fald i testtiden med en mindre signifikant stabilisering af forbedring end på MMSE-skalaen.
